Rimegepant CAS 1289023-67-1

Beschreibung des Produkts:

Produktbezeichnung: Rimegepant CAS-Nr. 1289023-67-1

Synonyme:

(5S,6S,9R) 5-Nitro-6-(2,3-Difluorphenyl) -6,7,8,9-Tetrahydro-5H-Cyclohepta[b]Pyridin-9-yl 4-(2-Oxo-2,3-Dihydro-1H-Imidazo[4,5-b]Pyridin-1-yl)Piperidine-1-Carboxylat;

[(5S,6S,9R) -5-Amino-6-(2,3-Difluorphenyl) -6,7,8,9-Tetrahydro-5H-Cyclohepta[b]Pyridin-9-yl] 4-(2-Oxo-3H-Imidazo[4,5-b]Pyridin-1-yl)Piperidine-1-Carboxylat;

(5S,6S,9R) 5-Amino-6-(2,3-Difluorphenyl) -6,7,8,9-Tetrahydro-5H-Cyclohepta[b]Pyridin-9-yl 4-(2-Oxo-2,3-Dihydro-1H-Imidazo[4,5-b]Pyridin-1-yl)Piperidine-1-Carboxylat;

BMS-927711;

Chemische und physikalische Eigenschaften:

Aussehen: Feststoff

Angabe: ≥ 99,0%

Rimegepant ist ein oraler Calcitonin-genbezogener Peptid-Rezeptor-Antagonist (CGRP), der zur Behandlung von Migräne eingesetzt wird.

Ziel

Ki: 0,027 nM (CGRP-Rezeptor) [1] IC50: 0,14 nM (CGRP-Rezeptor) [1]

In Vitro

Rimegepant (BMS-927711) ist ein vollwertiger, wettbewerbsfähiger CGRP-Rezeptorantagonist mit einer IC50 von 0,14±0,01 nM[1].

Im Leben

Rimegepant (BMS-927711) hat eine gute orale Bioverfügbarkeit bei Ratten und Cynomolgus-Affen, attraktive allgemeine präklinische Eigenschaften,und zeigt dosisabhängige Aktivität in einem Primatenmodell von CGRP-induziertem Gesichtsblutfluss [1]Die Verhältnisse der mittleren AUC-Werte (0-24 h) für Rimegepant (BMS-927711) (60, 100 und 300 mg/kg) in der DBS-Matrix, verglichen mit Plasma, liegen bei Ratten bei 0,5-0,6 bei allen Dosen.Die Ergebnisse dieser Studie deuten auf eine starke Korrelation der Rimegepant-Konzentrationen zwischen Rattenplasma und Rattenblut (DBS) hin.[2].

Tierverwalter

Ratten werden mit einem medikamentenfreien Fahrzeug (Kontrolle) oder Rimegepant (BMS-927711) in einem Fahrzeug bei 60, 100 und 300 mg/kg einmal täglich durch orale Gave behandelt.Für jede Behandlungsgruppe, Blut wird nach 1, 6 und 24 Stunden von den ersten drei Ratten entnommen,und bei 3 und 8 h bei den zweiten drei Ratten am Tag 1 und Tag 14 aus der Schwanzvene nach einer täglichen oralen Verabreichung von Rimegepant (BMS-927711) für zwei WochenDie durchschnittlichen Hämatokritwerte im Blut liegen bei 50,2±1,8%, 49,8±2,2%, 46,4±5,2%, was den Tiergruppen von 60, 100 bzw. 300 mg/kg entspricht.vier 15 μL Blutproben auf DBS-Karten (4 Flecken pro Karte), mindestens 2 Stunden bei Raumtemperatur getrocknet und jede Karte vor dem Versand separat in einen Ziplock-Beutel mit Trocknungsmittel verpackt.Das verbleibende Blut in jedem Probenrohr wird innerhalb einer Stunde nach der Entnahme in Plasma umgewandelt und bis zur Analyse bei -70°C gelagert.. Plasmaproben werden auf Trockeneis versandt und DBS-Karten werden bei Raumtemperatur versandt.Rimegepant bei Ratten wird mit der DBS-Methode analysiert.Die toxikokinetischen (TK) Parameter werden anhand von Blutkonzentrations- und Zeitdaten mittels nicht-kompartmentaler Methoden mit Kinetica berechnet.

Referenzen

[1] Luo G, et al. Entdeckung von (5S,6S,9R)-5-Amino-6-(2,3-Difluorophenyl)-6,7,8,9-Tetrahydro-5H-Cyclohepta[b]Pyridin-9-yl 4-(2-Oxo-2,3-Dihydro-1H-Imidazo[4,5-b]Pyridin-1-yl)Piperidine-1-Carboxylat (BMS-927711):ein oraler Calcitonin-genbezogener Peptid-Antagonist (CGRP) in klinischen Studien zur Behandlung von Migräne. J Med Chem. 2012 Dec 13;55(23):10644-51.

[2] Zheng N, et al. Verbesserte Flüssigkeit-Flüssigkeit-Extraktion mit Verwässerungs-Volumen-Austausch-Arbeitsablauf zwischen Brunnen und seine Anwendung zur Quantifizierung von BMS-927711 in getrockneten Blutflecken von Ratten durch UHPLC-MS/MS.J Pharm Biomed Anal. Februar 2014;89Ich habe keine Ahnung.

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