Wirksamkeit und Herstellungsmethoden von UDCA
Gallefördermittel können im Allgemeinen in zwei Arten unterteilt werden: Gallefördermittel und flüssige Gallefördermittel.Während letztere sich auf Medikamente beziehen, die nur das Gallenvolumen erhöhen, aber nicht die Gallenteile erhöhenDie häufig verwendeten Cholestatik-Medikamente sind vor allem Gallensäuren. Es gibt Natrium-Cholinsäure, Dehydrocholsäure, Chenodeoxycholsäure und Ursodeoxycholsäure.
Ursodeoxycholsäure ist eine chemische Zubereitung, die natürliche Gallensäuren von Bärengalle trennt.und seine litholytische Wirkung und seine therapeutische Wirkung ähneln denen von ChenodeoxycholsäureEs kombiniert sich mit Taurin im Körper und ist in der Gallen als eine hydrophile Gallensäure vorhanden, die als Cholesterin-Stein-Lösungsmittel dient.Es kann die Cholesterinsekretion durch die Leber reduzieren., senkt die Sättigung von Cholesterin in der Gallen, fördert die Sekretion von Gallensäuren, erhöht die Löslichkeit von Cholesterin in der Gallen, löst Cholesterinsteine auf oder verhindert die Bildung von Steinen.Es kann die Abgabe von Galle erhöhen.Das Produkt kann andere Arten von Gallensteinen nicht auflösen.Ursodeoxycholsäure eignet sich zur Behandlung von Cholesterinsteinen, Hyperlipidämie, Gallensekretionsstörungen, primäre Gallenzirrhose, chronische Hepatitis, Gallenreflux-Gastritis und die Verhinderung akuter Abstoßung und Reaktionen einer Lebertransplantation.Die steinlösende Wirkung dieses Erzeugnisses ist etwas schwächer als die der Chenodeoxycholsäure.
Herstellungsmethode
Methode 1: Verwendung von Chenodeoxycholsäure als Rohstoff
Zubereitung von 3α, 7α-Diacetyl-Cholinsäure-Methylester; nehmen Sie 36 ml wasserfreies Methanol und geben Sie es durch 1 g getrocknetes Wasserstoffchloridgas, fügen Sie 12 g Gallensäure hinzu, rühren, erhitzen und für 20-30 Minuten zurückschlagen.Nach mehrstündiger Standzeit bei Raumtemperatur, wenn die Kristalle ausgetrennt werden, einfrieren, filtern, mit Äther waschen und trocknen, um Methylcholat zu erhalten. 2 g Methylcholat nehmen, 9,6 ml Benzol, 2,4 ml Pyridin, 2,4 ml Essiganhydrid hinzufügen, 10-15 min schütteln,20 Stunden bei Raumtemperatur stehen, dann das Reaktionsgemisch in 100 ml Wasser gießen, die Benzolschicht entfernen, wiederholt mit destilliertem Wasser waschen, bevor die Lösungsmittel recycelt werden.und mit einer Methanol-Wasserlösung wieder kristallisieren, um 3α zu erhalten, 7α-Diacetyl-Galleinsäure Methylester.
Galle-Methyl → → 3α, 7α-Diacetyl Galle-Methyl-Ester
Zubereitung von Chenodeoxycholsäure: Nehmen Sie den 1,5 g Diacetylgalsäure-Methylester, fügen Sie 24 ml Essigsäure hinzu, fügen Sie Kaliumchromatlösung hinzu (Nehmen Sie 0,76 g Kaliumchromat, um es in 1.8 ml in Wasser aufnehmen), auf 40 °C erhitzt, Reaktion für 8 Stunden durchführen, 120 ml Wasser hinzufügen, einige Zeit schütteln, 12 Stunden platzieren, filtern, mit destilliertem Wasser bis zur Neutralisierung waschen, trocknen, um 3α zu erhalten,7α-Diacetoxy-12-Keto-Galleinsäure-Methylester, kurz als 12-Keton bezeichnet. 12-15 g 12-Keton nehmen, 150 ml 2-Glykol-Ether, 15 ml 80% Hydrazinehydratlösung und 15 g Kaliumhydroxid hinzufügen.Hitze auf 195-200 °C, für 2,5 h zurückgeschüttet, auf 217 °C erhitzt, für einen gewissen Reaktionszeitpunkt auf 190 °C abgekühlt, 0,7 ml Hydrazinhydratlösung hinzugefügt, innerhalb von 3 Stunden von 215 °C auf 220 °C erhitzt, abgekühlt, 600 ml destilliertes Wasser hinzugefügt,pH-Wert auf 3 mit 10% Schwefelsäure anpassen, trennen Sie die Kristalle, filtern, waschen Sie mit Wasser bis zur Neutralisierung.Destillation unter Vakuum und 3α erhalten, 7α-Dihydroxycholansäure, nämlich Chenodeoxycholsäure.
3α, 7α-Diacetylmethylalkolat → 3α, 7α-Diacetoxy-12-Keto-Ursodeoxycholic-Säure Methylester → 3α, 7α-Dihydroxy-Ursodeoxycholic-Säure (Chenodeoxycholic-Säure)
Zubereitung von raffinierter Ursodeoxycholicsäure; 2 g Chenodeoxycholicsäure, 100 ml Essigsäure und 20 g Kaliumacetat hinzugefügt, geschüttelt bis gelöst.5 g (in 10 ml Wasser gelöst), bei Zimmertemperatur über Nacht 200 ml Wasser hinzufügen, die Kristalle trennen, filtern, waschen und trocknen, um 3α-Hydroxy-7-Keto-Ursodeoxycholsäure zu erhalten.Zusatz von 100 ml n-Butanol, auf etwa 115 °C erhitzen, schrittweise 8 g Metallnatrium hinzufügen, woraufhin allmählich weißer Schlamm herauskommt, 30 Minuten Reaktion halten, 120 ml Wasser hinzufügen, rühren und erhitzen, bis er sich transparent auflöst.Die organische Schicht unter reduziertem Druck verdampfenDas pH-Wert des Filtrats wird mit 10% Schwefelsäure auf pH 3 angepasst, wodurch ein weißes Niederschlag entsteht, gefiltert, bis zur Neutralisierung mit Wasser gewaschen und getrocknet.,Waschen Sie mit Ethylacetat, kristallisieren Sie mit verdünntem Ethanol und erhalten Sie 3α, 7β-Dihydroxycholansäure, also raffinierte Ursodeoxycholsäure.
Chenodeoxycholsäure [Kaliumchromat] → 3α-Hydroxy-7-Keto-Säure [Natriummetall, 115 °C] → 3α, 7β-Keto-Ursodeoxycholsäure Methylester (Ursodeoxycholsäure)
Methode 2: Verwenden Sie Schweinegalle oder -galsalze als Rohstoff; Verwenden Sie eine dünnschichtige Chromatographie, um Ursodeoxycholsäure aus Schweinegalle oder -galsalz zu isolieren.Schweinegallsalz enthält freien und gebundenen Typ von UDCA mit einem Gehalt von etwa 30%Schweinegalle enthält gebundenes UDCA mit einem Gehalt von etwa 0,6%.
